La fachada de la Clerecía, consta de dos cuerpos recorridos por anchas columnas entre las que se distinguen varios escudos reales de grandes dimensiones y tres puertas de acceso. Tiene dos torres octogonales coronadas por cúpulas. La espadaña o campanario acoge en su frontón un relieve de la venida del Espíritu Santo, y encima de la campana sobresale una imagen de la Virgen. Además se pueden ver varias estatuas pertenecientes a los reyes fundadores.

El templo consta de una sola nave y crucero, y sobre éste se alza la cúpula compuesta por un tambor de ocho lados. En su interior destaca el retablo mayor, con grandes columnas salomónicas. Del edificio que alberga hoy a la Universidad Pontificia, sobresale el llamado “Claustro de los Estudios”, un grandioso conjunto, obra de García de Quiñones, con gigantescas columnas y adornado con balcones, que convierten a éste en uno de los claustros más hermosos del barroco universal.

El origen de la Universidad de Salamanca se remonta a la creación de su Estudio General en 1218 por el rey Alfonso IX. La construcción del edificio se inició hacia 1415 por orden del Papa Luna (Benedicto XIII), terminándose por Rodríguez Carpintero en 1435.